Diagnostyka in vitro ryzyka opóźnionego niedokrwienia mózgu po krwotoku podpajęczynówkowym

Zgłoszenie patentowe P.448143

Wynalazek dotyczy przełomowej metody diagnostyki in vitro wykorzystującej trzy synergistyczne biomarkery do przewidywania opóżnionego niedokrwienia mózgu (DCI) po krwotoku podpajęczynówkowym. Kluczowe markery to: 8-iso-prostaglandyna F2α (F2-IsoP) jako biomarker stresu oksydacyjnego (pomiar w 2. dobie po krwotoku), śródbłonkowa syntaza tlenku azotu (eNOS) (pomiar w 6. dobie) oraz fosforan dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADPH) (pomiar w 6. dobie). Metodologia obejmuje pobieranie próbek krwi po 8-godzinnym głodzeniu, wirowanie, zamrażanie osocza w −80°C i oznaczenia ilościowe metodą ELISA. Wzrost F2-IsoP i eNOS oraz spadek NADPH wskazują na wysokie ryzyko DCI. Kombinacja markerów ma znacząco wyższą wartość predykcyjną niż pojedyncze oznaczenia.

• Wyjątkowa czułość diagnostyczna – 92,31% dla eNOS i NADPH, 80,77% dla F2-IsoP.
• Wysoka specyficzność – do 97,44% w modelu kombinowanym z czynnikami klinicznymi.
• Wczesna predykcja – wykrywanie ryzyka już w 2. dobie po krwotoku, przed wystąpieniem objawów neurologicznych.
• Synergizm markerów – efekt addytywny trzech biomarkerów (AUC = 0,950 vs pojedyncze markery).
• Obiektywizacja diagnostyki – zastąpienie subiektywnych skal klinicznych (Hunt–Hess, Fisher) obiektywnymi parametrami laboratoryjnymi.
• Nieinwazyjna metoda – wystarczy pobranie krwi żylnej (zamiast płynu mózgowo-rdzeniowego).
• Powtarzalność badania – możliwość wielokrotnego monitorowania.
• Szybka wykonalność – standardowe techniki ELISA dostępne w każdym laboratorium.
• Redukcja kosztów hospitalizacji – wcześniejsza optymalizacja terapii i monitorowania.

Zaawansowane badania kliniczne zakończone. Przeprowadzono prospektywne badanie wielo-ośrodkowe na 65 pacjentach z krwotokiem podpajęczynówkowym z pękniętego tętniaka oraz 10 zdrowych kontrolach. Badanie uzyskało zgodę komisji bioetycznej (RNN/40/20/KE). Opracowano protokoły pobierania, przechowywania próbek (−80°C) i oznaczeń (kity ELISA: STAT-8-Isoprostane, Human NOS3/eNOS, NADP assay). Przeprowadzono analizę statystyczną z modelami regresji logistycznej, krzywymi ROC i analizą wieloczynnikową.

• Neurointensywna terapia – monitoring pacjentów po krwotoku podpajęczynówkowym na OIOM-ach neurologicznych.
• Neurochirurgia – optymalizacja czasów interwencji chirurgicznych i endowaskularnych.
• Neurologia naczyniowa – wczesna identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka wymagających intensywnego nadzoru.
• Medycyna ratunkowa – triage pacjentów z podejrzeniem krwotoku podpajęczynówkowego.
• Diagnostyka laboratoryjna – implementacja nowych paneli biomarkerów neurologicznych.
• Badania kliniczne – punkt końcowy w badaniach nad nowymi terapiami neuroprotekcyjnymi.
• Neurorehabilitacja – prognostyka funkcjonalna w planowaniu długoterminowej opieki.
• Telemedycyna – zdalna ocena stanu pacjentów na podstawie wyników laboratoryjnych.
• Farmakologia kliniczna – monitoring skuteczności leków neuroprotekcyjnych.
• Medycyna spersonalizowana – indywidualizacja protokołów leczenia na podstawie profilu biomarkerów.

@:  sylwia.grzelak@umed.lodz.pl, tel.: 502 447 575