Analogi chinazolino-2,4-dionów oraz ich zastosowanie

Patent udzielony w Polsce (Pat. 245900)

Wynalazek dotyczy analogów 6-bromochinazolino-2,4-dionu zawierających ugrupowanie 1,2,3-triazolowe o specyficznej strukturze chemicznej. Kluczowe cechy związków to: obecność atomu bromu w pozycji 6 pierścienia chinazolino-2,4-dionu, podstawnik benzylowy zawierający ugrupowanie nitrowe (-NO2) lub atom fluorowca (-Cl, -F) oraz ugrupowanie 1,2,3-triazolowe podstawione łańcuchem hydroksyalkilowym lub fosfonoalkilowym przy atomie azotu N1. Związki wykazują selektywną aktywność przeciwwirusową wobec syncytialnego wirusa oddechowego (RSV), która jest wyższa niż stosowanej obecnie rybawiryny przy jednoczesnej niższej cytotoksyczności. Opracowano szczegółowe metody syntezy z wykorzystaniem reakcji cykloaddycji 1,3-dipolarnej katalizowanej jonami miedzi(I) w warunkach mikrofalowych.

• Przewyższająca skuteczność – aktywność przeciwwirusowa wyższa lub porównywalna z rybawiryną (referencyjny lek przeciwko RSV)
• Zwiększone bezpieczeństwo – znacznie niższa cytotoksyczność w porównaniu do dostępnych leków
• Specyficzność molekularna – atom bromu w pozycji 6 jest kluczowy dla aktywności, co pozwala na precyzyjne projektowanie molekuł
• Innowacyjna struktura – pierwsza grupa analogów chinazolino-2,4-dionów z ugrupowaniem 1,2,3-triazolowym skutecznych przeciwko RSV
• Alternatywa dla rybawiryny – bezpieczniejsza opcja terapeutyczna, szczególnie ważna ze względu na potencjalne działanie kancerogenne rybawiryny

Gotowy produkt. Przeprowadzono pełną syntezę i charakterystykę związków, kompleksowe badania aktywności biologicznej oraz weryfikację mechanizmu działania. Związki zostały przetestowane in vitro i wykazały przewagę nad obecnie stosowanymi terapiami.

• Pediatria – leczenie zakażeń RSV u niemowląt i małych dzieci
• Geriatria – terapia seniorów po 65 roku życia podatnych na ciężkie powikłania RSV
• Pulmonologia – leczenie zapalenia oskrzelików i zapalenia płuc wywołanych przez RSV
• Intensywna terapia – alternatywa dla rybawiryny w ciężkich przypadkach hospitalizacji
• Medycyna prewencyjna – potencjalne zastosowanie profilaktyczne w grupach wysokiego ryzyka
• Onkohematologia – bezpieczniejsza opcja dla pacjentów immunokompromitowanych
• Badania kliniczne – podstawa do rozwoju nowej generacji leków przeciwko RSV

@:  sylwia.grzelak@umed.lodz.pl, tel.: 502 447 575